No 2012. līdz 2015. gadam Porziņģis spēlēja Seviljas „Cajasol”. Tajā spēlējot, 2015. gadā viņš tika atzīts par EuroCup sezonas uzlecošo zvaigzni, kļūstot par jaunāko spēlētāju, kas jebkad ieguvis šo apbalvojumu. Pirmo reizi NBA draftam Porziņģis pieteicās 2014. gadā, bet pēcāk savu pieteikumu atcēla. Viņš vēlreiz pieteicās draftam nākamā gada aprīlī. Porziņģi draftēja Ņujorkas „Knicks”, piešķirot viņam ceturto numuru. Tā viņš kļuva par visaugstāk draftēto sportistu starp visiem Baltijas valstu basketbolistiem.
2015 – 2016. gada sezonā debitēja Ņujorkas „Knicks” sākumsastāvā. Viņš jau pirmajā spēlē izcēlās ar rezultatīvu sniegumu — tajā guva 16 punktus un izcīnīja 5 atlēkušās bumbas, palīdzot komandai uzvarēt Milvoki „Bucks". Jau savā piektajā spēlē guva pirmo karjeras „double-double" — 13 punktus un 14 atlēkušās bumbas spēlē pret Sanantonio „Spurs", taču spēlē pret Šarlotas „Hornets” ieguva 29 punktus. Austrumu konferencē viņu trīs reizes atzina kā labāko debitantu.
2016. gada NBA „All Star” spēles starta piecinieku balsojumā ieguvis vairāk nekā 473,5 tūkstošus balsu. Piedalījās „All Star” uzlecošo zvaigžņu spēlē, kurā guva 30 punktus.
Sezonas laikā Porziņģis piedalījās uzlecošo zvaigžņu spēlē „Rising Stars Challenge", kurā guva 30 punktus. Sezonas beigās viņš kļuva par pirmo spēlētāju NBA vēsturē, kurš debijas sezonā ieguvis vairāk nekā 1000 punktus, savācis vairāk nekā 500 atlēkušās bumbas, bloķējis vairāk nekā 100 pretinieku metienus un iemetis vismaz 75 trīspunktu metienus. Sezonas noslēgumā Porziņģi iekļāva sezonas debitantu simboliskajā pirmajā izlasē.
Porziņģis pirms 2016. – 2017. gada sezonas sākuma parakstīja līgumu ar sporta preču zīmolu „Adidas”, kas paredz, ka sportistam tiks izmaksāti no trīs līdz sešiem miljoniem dolāru gadā par produkcijas reklāmu. Tas ir līdz šim lielākais darījums, kāds ticis noslēgts ar kādu no Eiropas basketbolistiem. 2016. gada nogalē par viņu tika izdota grāmata ar nosaukumu „Brālis”, kuras autori ir basketbolista brālis Jānis Porziņģis un sporta žurnālists Armands Puče.
2016 gada 16. novembrī Porziņģis guva jaunu rekordu Latvijas basketbolistu vidū, paaugstinot savu rezultativitāti līdz 35 punktiem. Šajā pašā gadā Porziņģis tika nosaukts par 2016. gada Latvijas labāko sportistu, kā arī viņš ieguva 1. vietu „Sporta Avīzes” ekspertu aptaujā, savukārt „New York Post” viņu nosauca par gada labāko sportistu Ņujorkas augstākā līmeņa sporta klubu pārstāvju vidū. Gada beigās Porziņģis saņēma Latvijas Gada balvu sportā kā labākais sportists.
Arī 2017. gada NBA „All-Star" nedēļas nogalē Porziņģis piedalījās „Rising Stars Challenge" un ieguva 1. vietu prasmes konkursā „Skills Challenge". Pirmo reizi NBA „All-Star" galvenajā spēlē viņš piedalījās 2018. gadā, taču to pārtrauca kreisā ceļa krustveida saišu plīsums.
2018. gadā Porziņģis tika aizmainīts uz Dalasas „Mavericks", kur spēlēja līdz 2022. gadam. Pēc tam viņš pārgāja uz Vašingtonas „Wizards", kur pavadīja aptuveni pusotru gadu, un 2023. gadā tika aizmainīts uz Bostonas „Celtics". Ar Celtics Porziņģis 2024. gadā izcīnīja NBA čempiona titulu. 2025. gada vasarā viņš devās uz Atlantas „Hawks", bet 2026. gada februārī tika aizmainīts uz Goldensteitas „Warriors".